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13 Nov 2025
The First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityのSuling Liu博士が率いる研究チームは、乳がん脳転移（BCBrM）に関する包括的な総説を発表した。BCBrMは治療選択肢が限られており、予後不良の深刻な合併症である。
本論文は、Jing Feng氏、Yuwei Tao氏、および Fengkai Li氏との共同執筆であり、BCBrMの生物学的メカニズム、前臨床モデル、治療的革新について体系的に分析している。
BCBrM は、乳がん患者の約5〜20％に発生し、特にHER2陽性およびトリプルネガティブ型のサブタイプで高頻度に認められる。
全身療法による生存期間の延長に伴い、BCBrMの発生率は上昇しており、脳を標的とした効果的な治療の緊急性が高まっている。
この総説は、転移カスケードの過程を概説しており、局所浸潤および血管内侵入に始まり、循環、血液脳関門通過後の血管外漏出、および脳内定着へと至る一連の過程を示している。
TGF-β、Wnt/β-カテニン、PI3K/AKT、Notch、HER2–HER3、およびJAK/STATなどの主要な分子経路がこれらの過程を制御しており、腫瘍細胞が神経系ニッチに適応し、免疫監視を回避することを可能にしている。
主な焦点は脳の微小環境に置かれており、そこではアストロサイト、ミクログリア、およびニューロンがギャップ結合、サイトカインシグナル伝達、代謝的カップリングを介して転移細胞と相互作用している。
これらの相互作用は、腫瘍の生存および治療抵抗性を促進する支持的なニッチを形成している。
著者らは、心腔内注射、同所性脳内注射、患者由来異種移植モデル（patient-derived xenografts）、およびオルガノイドを含む現在の前臨床モデルも評価しており、ヒトBCBrMを再現する上でのそれぞれの長所と限界を強調している。
ヒト化マウスモデルや高度なイメージング技術などの新たなアプローチが、より実践的なトランスレーショナルリサーチへの道を切り拓いている。
治療面では、本総説は従来型治療の有効性が限定的であること、tucatinib、neratinib、ならびにトラスツズマブ・デルクステカンなどの中枢神経系透過性（CNS-penetrant）薬剤や抗体薬物複合体の有望性について論じている。
免疫療法、ナノ粒子を用いた送達技術、そして集束超音波も、血液脳関門を克服するための戦略として検討されている。
最後に、著者らはBCBrM患者の転帰および生活の質を改善するために、学際的な連携、革新的な臨床試験デザイン、そして個別化治療戦略の必要性を訴えている。
（2025年11月3日公開）
