Clinical Newswire

Hospital del Mar Research Instituteが主導し、CIBERONC cancer research networkの研究者らと共同で実施された多施設共同研究によると、MET遺伝子阻害剤の追加は、小細胞肺がん（SCLC）における化学療法と免疫療法の併用効果を高めることが明らかになった。

Cell Reports Medicine誌に掲載されたこの研究は、細胞増殖および生存に関連するHGF（肝細胞増殖因子）が、本疾患の予後不良および治療抵抗性に果たす役割を明らかにしている。

この研究は、標準治療にMET阻害剤を追加するという新たなアプローチを探究し、治療効果の改善を示している。

小細胞肺がんは、肺がんの中で最も進行が速いタイプの一つである。

全肺がんのわずか15％を占めるに過ぎないが、その3年生存率はわずか15％であり、これは進行が速く、診断が遅れることが多く、その結果として通常は外科的治療の選択肢から除外されるためである。

現在の治療は化学療法と免疫療法の併用であるが、SCLCは強い耐性と転移能を有することが知られている。

しかし、この新たな研究は、本疾患に取り組むための有望な道を開いている。

「免疫療法と化学療法にMET阻害剤を併用することで、免疫療法がより効果的となり、マウスモデルにおいて生存率および腫瘍効果の双方が向上することを観察した」と、本研究の筆頭著者であり、Cancer Molecular Therapy Research Groupの研究者、Hospital del Mar Medical Oncology DepartmentのHead of the Lung Cancer Sectionであり、かつCIBERONCの研究者でもあるDr. Edurne Arriolaは説明している。

本研究は、10年以上にわたる研究の集大成を示している。

免疫療法の進展

本研究は、小細胞肺がんのマウスモデルにおけるさまざまな治療の組み合わせに対する反応を解析した。

1つの群は未治療対照とされ、別の群は化学療法のみを受け、第3の群は抗PD-L1モノクローナル抗体を用いた化学療法と免疫療法で治療され、最終の群は化学療法、免疫療法、およびMET阻害剤を併用して治療された。

腫瘍進行およびマウスの生存率のいずれにおいても、最良の結果が観察されたのは化学療法および免疫療法に加えてMET阻害剤で治療された群であった。

実際、この併用療法で治療された腫瘍のうち6例／9例で完全奏効が認められた。

「この戦略は腫瘍の増殖を抑制し、場合によっては完全に抑制した。われわれが生存率および腫瘍進行を解析したところ、MET阻害剤で治療されたマウスはより良好な生存転帰を示した」とDr. Arriolaは指摘している。この持続的かつ良好な反応は、阻害剤が腫瘍微小環境におけるMET遺伝子の影響を打ち消す能力に起因する。

METが阻害されると、「治療抵抗性に関与する腫瘍微小環境が変化し、免疫療法によって活性化された免疫系T細胞が作用しやすくなる」と彼女は付け加えた。

言い換えれば、この阻害剤は腫瘍に直接作用するのではなく、むしろ標準治療の有効性を高める役割を果たす。

研究者らは、ヒト腫瘍サンプルを用いて自らの所見を検証した。

彼らは、MET遺伝子が過剰発現している症例では、患者の予後が不良であり、腫瘍微小環境が免疫療法の有効性を低下させ、さらなる治療抵抗性に寄与していることを観察した。

化学療法でも同様の現象が認められた。

この腫瘍タイプの患者の半数にMETの過剰発現が認められることから、これは重要な発見である。

次の段階は、SCLC患者を対象とした臨床試験を開始することである。

目的は、初回化学療法および免疫療法の段階の後、免疫療法単独による維持療法中にMET阻害剤を追加することで、腫瘍進行を抑制できるかどうかを明らかにすることである。

https://ecancer.org/en/news/26903-new-strategy-to-boost-the-effect-of-immunotherapy-in-the-most-aggressive-form-of-lung-cancer

（2025年8月18日公開）