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19 Aug 2025
画期的な抗がん剤により、治療抵抗性腫瘍であっても、化学療法への反応が改善する可能性がある。
この薬は、腫瘍が治療から身を守るために使用する重要な防御機構を無力化することで作用する。
前臨床モデルでは、化学療法抵抗性がんの治療に対する反応性を高める効果がすでに示されている。
化学療法は最も広く使用されているがん治療法の一つだが、必ずしも期待通りの効果があるとは限らない。
そのおもな理由の一つは、体内の特定の免疫細胞が腫瘍の周囲にバリアを形成するからである。
マクロファージとして知られるこれらの白血球は腫瘍内の血管を取り囲み、有益な免疫細胞が侵入して化学療法への反応をサポートする役割を果たすのを阻止し、門番のような役割を果たす。
King’s College Londonの研究者らは、スピンアウトした企業Aethox Therapeutics社を設立した際、これらのマクロファージが、ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）と呼ばれるタンパク質を産生し、これが腫瘍を免疫系から保護し、化学療法の効果を阻害する役割を果たすことを発見した。
新薬KCL-HO-1iはこのタンパク質を標的としている。
King’s College LondonのTumour Immunology Group責任者であるJames Arnold教授は次のように述べた：「われわれは、がんにおけるこれらのマクロファージが化学療法を阻害する重要な役割を果たしていることを発見した。KCL-HO-1iを用いて、それらが産生する酵素を標的とすることで、有益な免疫細胞と化学療法薬の効果を大幅に高めることができた。実験モデルでは、化学療法抵抗性のある腫瘍でさえ治療に反応するようになったことは非常に画期的な進展である」
多くのがん治療が病院への通院を必要とするのに対し、KCL-HO1iは化学療法のセッションの間、自宅で錠剤として服用するように設計されている。
これにより、病院に余分な負担をかけることなく、患者が治療計画に組み込みやすくなる。
乳がんマウスモデルを用いた初期の試験で、この薬剤は腫瘍が一般的に使用される化学療法剤に対してより反応しやすくなる効果を示した。この研究は、Cancer Research UKとMedical Research Council（MRC）の資金援助を受けて実施された。
これらの有望な結果は、この治療法がさまざまながん種や化学療法の治療に使用できる可能性があることを示唆している。
研究者らは、資金が確保できれば乳がんやその他のがんに関する臨床試験が2年以内に開始できると期待している。
King’s College LondonのExperimental Cancer Medicine教授であるJames Spicer氏は次のように述べた：「化学療法は、多くのがん患者にとって治療の重要な要素であり続けているが、残念ながら、われわれが望むほど効果的または持続的ではない場合が多い。この研究により、これらの限界の主因が特定され、既存の化学療法薬と並行して臨床で試験したい薬剤を発見した」
この画期的な成果は、King’s College Londonに所属するJames Arnold教授、James Spicer教授、Miraz Rahman教授をはじめとする研究者らとその研究チームによる学際的な共同研究の結果である。
King’s College LondonのMedicinal ChemistryのMiraz Rahman教授は次のように述べている。「ヒト臨床試験が成功すれば、KCL-HO-1iは既存のがん治療の有用なコンパニオンドラッグとなり、より多くの患者が既存の治療法の恩恵を受けられるようになり、将来的に、より積極的ながん治療の必要性の抑制に貢献する」
Cancer Research UKのResearch Informationマネージャー、Tanya Hollands氏は次のように付け加えた。「研究者らは、既存のがん治療法を別の方法で使用したり、この研究が示唆するように新薬と併用したりするなど、より有効に活用する方法を次第に学んでいる。併用療法を活用することで、患者により迅速に、安全に、かつ経済的に効果的な治療オプションを提供することが可能になる。これは、治療の一部がすでに臨床試験で検証され、臨床現場で活用されているからである。
まだ初期段階ではあるが、新薬によってがんの免疫システムによる検出回避能力を無効化し、同時に化学療法の効果を高めるという、この新たな可能性を目の当たりにするのは非常にエキサイティングであり、この研究がどのように進展していくか、今後の展開を期待している」
（2025年8月12日公開）
