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01 Aug 2025
Sami Ventelä講師とJukka Westermarck教授が率いる、フィンランドのUniversity of TurkuとTurku University Hospitalの研究者らは、頭頸部扁平上皮がんの治療指針に革命を起こす可能性のある新たな診断ツールを特定した。
新たに発表された研究では、LIMA1-αタンパク質を検出するための使いやすい免疫組織化学的検査法を紹介している。この検査法は、患者が手術のみで治癒可能かどうかを確実に予測し、有害な腫瘍学的治療の必要性を回避する。
頭頸部扁平上皮がんを含む固形腫瘍の治療の基礎となるのは、依然として手術である。
しかし、放射線療法や化学療法などの追加治療を安全に回避できる患者を区別する臨床的に利用可能な方法は存在していなかった。
これらの治療法は、重大な副作用を引き起こし、追加費用が発生し、生活の質を低下させる可能性がある。
研究チームのおもな成果には、フィンランドの5つの大学病院で新たに頭頸部扁平上皮がんと診断された患者を対象とした前向き臨床研究における分析が含まれた。
研究者らは、LIMA1-αアイソフォームの高発現は手術後の生存率の低さを予測する一方で、LIMA1陰性腫瘍の患者はさらなる治療を必要とせず優れた転帰を示したことを発見した。
驚くべきことに、前向き検証コホートにおけるLIMA1陰性患者は、追跡期間2年間で頭頸部扁平上皮がんによる死亡はなかった。
「われわれの研究結果は、LIMA1-αの免疫組織化学的検出が、手術のみで治癒可能な患者を特定し、多様な治療負担を回避する信頼性が高くコストの高いツールとして機能する可能性を示唆する」と、Ventelä講師は述べている。
「このような層別化は、頭頸部がん治療においてずっと待たれていたものであり、必要とされている」
LIMA1アイソフォームに特異的な抗体を使用し、研究者らは、レトロスペクティブかつ人口集団で検証された組織マイクロアレイおよび2つの独立した前向きコホートにおいて、この検査の予後予測能力を実証した。
結果は一貫していて強固であり、LIMA1-αが外科治療を受けた患者の転帰不良を有意に予測できる唯一のバイオマーカーであることが示された。
臨床データに加えて、メカニズム研究では、LIMA1 が上皮間葉転換を促進し、がんの浸潤性を高めることが明らかになり、予後不良との関連性に対する生物学的説明が示された。
現在、頭頸部扁平上皮がんの臨床で広く使用されているバイオマーカーはp16とPD-L1の2つだけだが、どちらも早期疾患治療の層別化において重大な限界がある。
この新しいLIMA1-αアッセイは、手術のみ有効な患者を選択するための、臨床的に翻訳可能な最初のバイオマーカーである。
「これが頭頸部がんの個別化治療の転換点となることを信じている」と、Ventelä氏は述べる。
「LIMA1検査が頭頸部扁平上皮がんの日常的な診断ワークフローに組み込まれ、最初から治療計画の指針となることを期待している」
この研究は、頭頸部がんに苦しむ患者に対して、より個別化された毒性の少ない治療戦略に向けた有望な一歩となる。
University of Turkuは、この研究結果の特許保護を申請しており、それに基づいて、がん診断の新興企業であるThestra Oyを設立し、今年後半にはEPLINEx™ブランドでこの検査を患者に提供することを目指している。
この研究は、Jane and Aatos Erkko Foundation、Cancer Foundations、Finnish Medical Foundation、Business Finlandから資金提供を受けた。
この研究論文は、2025年7月17日付の権威ある学術誌Embo Molecular Medicineに掲載された。
（2025年7月24日公開）
