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24 Jun 2025
・ EBC-129は、CEACAM5およびCEACAM6の両方に認められる新規の腫瘍特異的なN-グリコシル化エピトープを選択的に標的とする抗体薬物複合体（ADC）である。
・ 現在進行中の第Ⅰ相試験における膵管腺がん（PDAC）対象の拡大コホートでは、患者登録が完了した。注目すべき点として、登録患者の82％で、EBC-129の治療対象とされる抗原の発現が認められた。
・ EBC-129 は、標準治療（SoC）としてタキサン系薬剤を含む複数の治療歴を有するPDAC患者においても、奏効率の改善および無増悪生存期間の延長を示した。
・ 米国FDAは最近、PDAC治療におけるEBC-129に対し、Fast Track Designation（ファスト・トラック指定）を承認した。
Experimental Drug Development Centre（EDDC）は、抗体薬物複合体EBC-129の現在進行中の第Ⅰ相試験に関する最新の臨床データを、2025年にシカゴで開催されたAmerican Society of Clinical Oncology（ASCO）年次総会で発表した。
EBC-129は、CEACAM5およびCEACAM6上に存在する新規の腫瘍特異的N256-グリコシル化エピトープを標的とするファースト・イン・クラスの抗体薬物複合体（ADC）である。
最新の結果では、第Ⅰ相試験の用量漸増および用量拡大の各段階において、治療歴の多い膵管腺がん（PDAC）患者21例から有望な有効性データが示された。
患者は、EBC-129を1.8～2.2 mg/kgの用量で3週間ごとに1回投与された。
21例中17例（81％）の患者は、タキサン系薬剤による前治療を受けていた。
患者の82％はEBC-129抗原を3＋強度で1％以上発現している腫瘍を有しており、治療対象と判断された。
全奏効率（ORR）は、それぞれ1.8mg/kg群で25％、2.2 mg/kg群で20％であり、病勢コントロール率（DCR）はそれぞれ87.5％および63.6％、無増悪生存期間（PFS）は19週間および12週間であった。
「膵腺がんは依然として治療が非常に困難ながんの一つであり、特に転移性の場合は標準治療に対する耐性が一般的に認められる。難治性膵腺がんに対するEBC-129で観察された臨床シグナルは、忍容性、病勢コントロールの延長、多剤治療歴のある患者における奏効の確認など、有望かつ臨床的意義のある結果である。今後もEBC-129を標的とした生物学的知見に基づく試験の優先的実施が、本治療分野における進展を維持する鍵となるだろう」とRobert W.助教は述べた。
Lentz医師（University of Colorado Anschutz School of Medicine 医学部 内科学講座 腫瘍内科部門）。
本発表は、EBC-129がPDAC治療を対象として米国FDAより最近ファスト・トラック指定を取得したことに続くものである。
本指定は、規制当局との連携強化および迅速な審査の可能性を通じて、本プログラムの進展を加速させるというEDDCの取り組みを支援するものである。
これまでに得られたその他の結果
第Ⅰ相試験の用量漸増試験は全ての患者を対象として実施され、現在進行中の用量拡大試験では、PDAC、胃食道腺がん（GEA）、および免疫組織化学（IHC）陽性の他の固形腫瘍を有する、がん種を問わない患者の3つのコホートで構成されている。
GEAおよびIHC陽性コホートの募集は現在も継続中である。
これまでに治療を受けた58例において、EBC-129は管理可能な安全性プロファイルを示し、主な治療関連有害事象（TRAE）は、合併症を伴わない好中球減少および投与時反応であった。
EBC-129抗原は高発現を示し、本試験で評価された腫瘍組織の52〜100％において、2＋および／または3＋の強度で20％以上の中等度から高度の発現が認められた。
これには、胃食道がん、虫垂がん、大腸がんおよび肺がん患者からの検体が含まれており、EBC-129はこれらのがんに対する治療選択肢となり得る可能性が示された。
「EBC-129は単剤療法としても、多剤治療歴を有する転移性膵がん患者において有望な有効性の兆候が確認されている。こうした所見に加え、安全性プロファイルも良好であったことから、EBC-129がPDAC患者に対する治療選択肢となり得る可能性が示唆される。CEACAM5およびCEACAM6の両方を標的とするファースト・イン・クラスのADCとして、EBC-129は他のさまざまな固形腫瘍に対しても有効性が期待されており、現在進行中の用量拡大コホートによる臨床評価の拡充とともに、EBC-129の開発をさらに加速し、がん領域における重要なアンメット・ニーズに応えていきたい」と、EDDCのCEOであるDamian O’Connell教授は述べた。
EBC-129に関する情報
EBC-129は、CEACAM5およびCEACAM6に保存された、腫瘍特異的なN256-グリコシル化部位を標的とする抗体薬物複合体（ADC）である。
CEACAM5およびCEACAM6は腫瘍の形成、浸潤および転移において機能的に重要な役割を担うことが知られている。
現在進行中の試験において、この腫瘍特異的マーカーは、分析的に検証された免疫組織化学（IHC）アッセイに基づき、胃がん、食道がん、膵がん、肺がん、大腸がん、虫垂がんを含む複数の固形腫瘍に広く発現していることが確認されている。
EBC-129に用いられているペイロードはモノメチルアウリスタチンE（MMAE）であり、他の市販ADCにおいて広範に評価され、臨床使用が承認されている。また、PD-1阻害薬との相乗効果も示されている。
現在進行中のEBC-129の第Ⅰ相試験では、進行性固形腫瘍患者を対象に、EBC-129の単剤およびペムブロリズマブとの併用における安全性および忍容性が評価されている。
第Ⅰ相用量拡大試験におけるPDACコホートの登録は完了しており、胃食道腺がん（GEA）およびIHC陽性コホートの登録は継続中である。
本試験の詳細については、ClinicalTrials.gov（試験ID：NCT05701527）をご参照ください。
（2025年6月5日公開）
