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11 Mar 2025
卵巣がん（OC）は、最も致死的な婦人科悪性腫瘍であり、女性のがん関連死因の第5位である。
治療の進歩にも関わらず、卵巣がんを克服する上での主な課題は再発と転移である。
したがって、再発と転移のメカニズムを解明し、新たな治療戦略を促進することが重要である。
Tongji University School of Medicine、Naval Military Medical University、Shanghai University School of Medicine、およびShanghai Jiaotong University School of MedicineのチームがGenes & Diseases 誌に発表したこの研究は、OC転移の重要な寄与因子として、腫瘍微小環境の主要な構成要素である腹膜の脂肪組織由来幹細胞(ADSC)に焦点を当てている。
研究者らは、OC患者から脂肪細胞とADSCを分離し、ADSCが脂肪細胞よりもOCの増殖と遊走をより促進することを発見した。
特に、ADSCから分泌される成長因子である上皮成長因子(EGF)は、脂肪細胞によって分泌される主要なサイトカインであるレプチンよりも、OC細胞の増殖と遊走に対して著しく強い効果を示した。
さらに、トランスクリプトーム解析により、腹膜のADSCとOC細胞間の長距離シグナル伝達を仲介する細胞外小胞（EV）の機能的重要性が明らかになった。
研究者らは、ADSC-EVがEGFや上皮成長因子受容体（EGFR）などの重要なシグナル伝達分子をOC細胞に運び、融合すると、これらのEVが炎症、免疫反応、がんの進行を制御することで知られるEGFR-NF-κBシグナル伝達軸を含む、主要な腫瘍形成経路を活性化することを発見した。
興味深いことに、本研究ではさらに、ADSC-EVの産生を低分子阻害薬GW4869で阻害するか、EGFRの発現をshRNAでノックダウンすると、ADSC-EVにより誘導されるOC細胞の増殖および遊走を効果的に抑制することが示された。
これらの知見は、ADSCとOC細胞間のEVを介した伝達を標的とすることが、OCの転移を抑制するための有望な治療法となる可能性があることを示唆している。
進行OCに伴う複雑な性質と高い死亡率を考慮すると、OCの進行、転移、薬剤耐性における腹膜のADSC-EVの役割を明らかにするために、さらなるin vivo研究が必要である。
結論として、研究者らは、これらの知見が、腹膜の微小環境内の間質細胞を標的とすることで、OCのより効果的な治療法の開発に新たな道を拓く可能性があることを強調している。
（2025年3月4日公開）
