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20 Jan 2025
Nature Cancer誌で発表された研究において、研究チームはCancer Research UKが資金提供したTRACERx研究の一環として、肺がん患者158名を対象にORACLEを試験した。
その結果、ORACLEは腫瘍ステージなどの現在使用されている臨床基準よりも患者の生存率を予測できることが分かった。
ORACLEは、肺がんの生物学的マーカーの欠如を克服するために2019年に開発された。このマーカーは、がんの再発、身体の他の部位に転移するリスクが高い可能性があるかを医師に示すことができる。
これは、通常、化学療法なしで手術を受けるステージ1の肺がん患者にとって特に重要である。
ステージ1の患者の4分の1はがんが再発するため、より頻繁なモニタリングや化学療法が有効であった可能性が示唆される。
医師が腫瘍からサンプルを採取する場合、通常は腫瘍の1％未満しか採取できず、同じ腫瘍でも部位によって遺伝子が大きく異なる可能性がある。
ORACLEは、腫瘍のあらゆる部位で高レベルまたは低レベルで発現している遺伝子を調べることで、この問題を解決する。
新たな研究結果によると、ORACLEはステージ1の肺がん患者のうち生存率が低く、手術だけでなく化学療法も有効な患者を予測できる可能性がある。
現在使用されている臨床基準では、ステージ1の患者にこのような情報を提供できなかった。
研究者らはまた、ORACLE risk scoreが高いほど、身体の他の部位に転移する可能性が高い腫瘍部位と関連していることも発見した。
最後に、現在使用されている肺がん治療薬および今後使用が見込まれる359種類の肺がん治療薬を調べたところ、ORACLE risk scoreが高いほど、ある種の化学療法、特にシスプラチンなどのプラチナ製剤に対する反応が良好であることが分かった。
これは、ORACLE scoreが高い腫瘍部位は不安定なDNA（「染色体不安定性」と呼ばれる）と関連しており、特にプラチナ製剤の標的となるためである。
同研究所は最近、FAT1と呼ばれる重要な遺伝子の変化が染色体不安定性を引き起こすことを発見した。これは、ORACLEが探す遺伝子変異の1つでもある。
研究者らの次のステップは、標準治療を受けているORACLE scoreが高い患者と、サーベイランスや化学療法を多く受けている患者を比較し、この検査によって最も早期に診断された患者でも、生存率が改善するかを調べることである。
Francis Crick Instituteのトランスレーションフェロー、UCL Cancer Instituteの博士研究員、Yale School of Medicineのアソシエートリサーチサイエンティストであり共同筆頭著者でもあるDhruva Biswas氏は、次のように述べた。「ORACLEは現在、最も早い段階で診断された患者の生存率を予測できる。肺がん患者のより大規模なコホートで実証することができれば、将来、医師がORACLEを使用して情報に基づいた治療法の決定に役立て、がんの進化に関する教訓を臨床に活かすことができる可能性がある」
UCL Cancer Instituteの研究助手であり共同筆頭著者でもあるYun-Hsin Liu氏は次のように述べた。「我々はORACLEを開発したこれまでの研究をもとに、肺がんと診断された時点でORACLEが生存率を予測できることを示したかった。また、ある種の化学療法薬が有効な患者や、がんが転移する可能性が高い患者を予測し、患者のがんがどのように進行し、反応するかを総合的に評価できることも示した」
Francis Crick InstituteのDeputy Clinical Director兼Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory所長であり、University College London Hospitals腫瘍内科医、UCL Cancer Institute個別化がん医療長、TRACERx主任研究者、本研究の共同上席著者であるCharles Swanton氏は、次のように述べた。「肺がんは世界中でがん関連死の主な原因であるため、腫瘍を正確に分類し、高リスクの患者を予測するために、より優れたマーカーが必要なことは明らかである。我々は現在、Francis Crick Instituteのトランスレーションチームや業界パートナーと協力し、ORACLEをできるだけ早く臨床で使用できる検査に発展させているところである」
Francis Crick Instituteトランスレーションチームの業界パートナーシップ責任者であるPaul Mercer氏は、次のように述べた。「これは重要な前進であり、肺がん変異の無限の複雑性に関する我々の理解を診断ツールに変換し、最も効果的な治療法を患者に優先的に提供する。我々はパートナーと協力してこの取り組みを進め、ORACLEによる患者の利益を最大化することを待ち望んでいる」
Cancer Research UKのScience Engagement ManagerであるDani Edmunds氏は、次のように述べた。「過去50年間で、英国におけるがん生存率は倍増した。しかし、がん種によって進歩は異なる。肺がんの生存率は1970年以降改善しているが、依然として治療が最も難しいがんのひとつである」
「肺がんの進行を予測する新たな検査は、医師が各患者の状態に合わせて治療戦略を調整し、治療成功の可能性を最大限に高めるのに役立つ可能性がある」
「この研究は、この治療困難ながんに立ち向かうためのCancer Research UKの取り組みを反映している。ORACLEはまだ大規模な試験での検証が必要であるが、これらの初期成績は、肺がん治療に対するより個別化されたアプローチに一歩近づく可能性があり、より多くの人がより長く、より良い生活を送ることができることを示している」
本研究は、National Institute for Health and Care Research、UCLH Biomedical Research Centreの支援を受けている。
（2025年1月10日公開）
