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18 Apr 2024
2024年4月5日、FDAはfam-trastuzumab deruxtecan-nxkiを迅速承認した。
切除不能または転移性HER2陽性（IHC３+）固形がんで、以前に全身療法を受けたことがあり、納得のいく代替治療の選択肢がない成人患者を対象とする。
fam-trastuzumab deruxtecan-nxkiの全処方情報は、ここに掲載される予定である。
有効性は、治療歴のある切除不能または転移性のHER2陽性（IHC 3+）固形がんの成人患者192名を対象に評価され、3つの多施設共同試験のいずれかに登録された： DESTINY-PanTumor02試験（NCT04482309）、DESTINY-Lung01試験（NCT03505710）、DESTINY-CRC02試験（NCT04744831）
3つの試験とも、スクリーニング時にステロイドによる治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）/肺炎またはILD/肺炎の既往があり、臨床的に重要な心疾患を有する患者は除外された。
活動性の脳転移やECOG performance statusが1を超える患者もまた除外された。
治療は、病勢進行、死亡、同意の撤回、または許容できない毒性が認められるまで実施された。
3試験すべてにおいて、主要評価項目は客観的奏効率（ORR）であり、追加評価項目は奏効期間（DOR）であった。
すべての結果は、RECIST v1.1に基づく独立中央審査（ICR）によって評価された。
DESTINY-PanTumor02では、ORRは51.4％（95％CI：41.7、61.0）、DOR中央値は19.4か月（範囲1.3、27.9+）であった。
DESTINY-Lung01では、ORRは52.9％（95％CI：27.8, 77.0）、DOR中央値は6.9か月（範囲4.0, 11.7+）であった。
DESTINY-CRC02では、ORRは46.9％（95％CI：34.3、59.8）、DORは5.5か月（範囲1.3+、9.7+）であった。
検査所見の異常を含む最も一般的な副作用 (20%以上) は、白血球数減少、悪心、ヘモグロビン減少、好中球減少、疲労、リンパ球数減少、血小板数減少、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加、血中アルカリホスファターゼ増加、嘔吐、食欲減退、脱毛症、下痢、血中カリウム減少、便秘、ナトリウム減少、口内炎、そして上気道感染症であった。
処方情報には、間質性肺疾患および胚・胎児毒性のリスクについて医療専門家に助言する「枠付き警告」が含まれている。
この適応症に対するfam-trastuzumab deruxtecan-nxkiの推奨用量は、5.4 mg／kgを3週間に1回 (21日サイクル)、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで静注する。
この臓器横断的適応症は、客観的奏効率と奏効期間に基づいて迅速承認のもとで承認された。
この適応症の継続承認は、確認試験における臨床的メリットの検証および説明を条件とする場合がある。
このレビューは、FDA Oncology Center of Excellenceのイニシアティブである Project Orbis の下で実施された。
Project Orbisは、国際的なパートナー間でがん治療薬の申請と審査を同時に行うための枠組みを提供する。
この審査のために、FDAはAustralian Therapeutic Goods Administration (TGA)と、Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA)とHealth Canada、そしてSingapore’s Health Sciences Authority (HSA)と協力した。
他の規制官庁でも申請審査を継続中である。
（2024年4月6日公開）
