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17 Apr 2024
Fred Hutch Cancer Centerの研究者らが開発した新しい検査法により、小細胞肺がんおよび非小細胞肺がんの診断と治療が容易になる可能性がある。
血液ベースの検査は「リキッドバイオプシー」とも呼ばれ、血液サンプルに含まれる無細胞の腫瘍DNAのパターンを調べることで、肺がんの種類による違いを検出することができる。
小細胞肺がん（SCLC）の検出には、標準的な針生検では、通常存在する小さな腫瘍の数や異なる治療経路を示すさまざまな腫瘍亜型の多様性ために失敗するため、これは望ましい選択肢である。
「SCLCのサブタイプを定義する血液ベースの検査法に対する強いニーズがある」と、Fred Hutchの計算生物学者Gavin Ha博士と共同研究を主導したFred Hutch SCLC研究者のDavid MacPherson博士は述べた。
「この新しい方法は、標準的な生検が不可能な場合でも、病気の検査とモニタリング、異なる肺がんタイプへの転化の検出、潜在的な治療標的の同定を可能にする検査法への一歩である」
このような検査法は、新しい標的戦略が臨床に導入されたときに、腫瘍医がSCLC治療を調整するのに役立ち、患者の再発を監視するのに役立つだろう。
さらに、患者の病気が非小細胞肺がん（NSCLC）からSCLCに切り替わったことを検出することもできる。これは、がん細胞が特定の標的治療に対する耐性の獲得後に起こりうることで、患者の予後を誘導し、新たな治療戦略に役立てることができる。
同様の検定法は臨床試験の改善にも利用でき、臨床試験の候補者を特定したり、特定の患者が治療に反応したりしなかったりする理由に関する情報を研究者に提供したりするのに役立つ。
新しい検定法を開発するため、研究チームは、ヒト組織を用いた前臨床マウスモデルを分析する標的戦略を開発した。このモデルでは、細胞を含まない腫瘍DNAは、健康な細胞から放出されるDNAから容易にふるい分けられる。
この検定法は、DNAがNSCLCとSCLCのどちらの腫瘍に由来するかを予測するのに有効であることが判明し、患者の腫瘍がNSCLCからSCLCに変化する時期を検出できる可能性が示唆された。
Fred HutchのHerbold Computational Biology Programの准教授であるHa氏は、「われわれのアプローチは、完全な機能を持つ循環腫瘍DNA検定が、転写プログラムによって駆動される臨床サブタイプを分類する可能性があることを示している」と述べた。
「このアプローチは、SCLCや治療方針の決定に役立つ遺伝子変異を持たない他の腫瘍にとってとくに重要である。この検査法は、治療選択とがん管理の改善のために循環腫瘍DNAを使用する可能性の境界を広げる。
American Cancer Societyによると、肺がん全体の10〜15％がSCLCであり、転移や拡散しやすい攻撃的な疾患である。
2023年に米国で肺がんと診断された人は約23万8340人で、そのうち約14％がSCLCであった。
ほとんどの患者は末期と診断され、診断から5年後に生存している患者はわずか6％である。
本研究は、National Institutes of Health、Kuni Foundation、Conquer Cancer Foundationの支援を受けた。
（2024年4月11日公開）
