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15 Apr 2024
2024年3月22日、米国食品医薬品局は、FRα陽性のプラチナ製剤抵抗性上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんの成人患者を対象にmirvetuximab soravtansine-gynxを承認した。
患者らは過去に1～3回の全身治療レジメンを受けたことがある。患者はFDAが承認した検査に基づいて選択される。
Mirvetuximab soravtansine-gynxは以前、この適応症で加速承認を受けている。
mirvetuximab soravtansine-gynxの完全な処方情報はここに掲載される予定である。
有効性は、プラチナ製剤抵抗性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者453名を対象とした多施設共同、非盲検、実薬対照、無作為化二群試験である研究0416（MIRASOL、NCT04209855）で評価された。
患者は最大3ラインまでの全身療法の前治療を受けることが認められた。本試験では、VENTANA FOLR1（FOLR1-2.1）RxDx AssayによりFRα発現陽性の腫瘍を有する患者が登録された。
患者は、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで、mirvetuximab soravtansine-gynx 6mg/kg（補正理想体重に基づく）を3週間ごとに点滴静注する群、または治験責任医師が選択した化学療法（パクリタキセル、ペグ化リポソームドキソルビシン、トポテカン）を受ける群に無作為に割り付けられた（1：1）。
この臨床試験結果は、mirvetuximab soravtansine-gynxに対する前回の迅速承認の市販後要件を満たすものである。
主要評価項目は、全生存期間（OS）、研究者評価による無増悪生存期間（PFS）、研究者評価による全奏効率（ORR）であった。
PFSおよびORRは、RECIST（バージョン1.1）に従って評価された。OS中央値は、mirvetuximab soravtansine-gynx群で16.5か月（95％CI：14.5、24.6）、化学療法群で12.7か月（95％CI：10.9、14.4）であった（ハザード比［HR］0.67［95％CI：0.50、0.88］ p値0.0046）。
PFS中央値は各群で5.6か月（95％CI：4.3、5.9）、4.0か月（95％CI：2.9、4.5）であった（HR 0.65［95％CI：0.52、0.81］p値＜0.0001）。ORRはそれぞれ42％（95％CI：36、49）および16％（95％CI：12、22）であった（p値＜0.0001）。
処方情報には眼毒性に関する「枠付き警告」が記載されており、「警告と注意」には肺炎、末梢神経障害、胚・胎児毒性が含まれている。
臨床検査値異常を含む最も一般的な副作用（20％以上）は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、疲労、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、目のかすみ、吐き気、アルカリホスファターゼ増加、下痢、腹痛、角膜症、末梢神経障害、筋骨格痛、リンパ球減少、血小板減少、マグネシウム減少、ヘモグロビン減少、ドライアイ、便秘、白血球減少、嘔吐、アルブミン減少、食欲減退、好中球減少であった。
推奨されるmirvetuximab soravtansine-gynxの投与量は、6mg/kg補正理想体重で、病勢進行または許容できない毒性が発現するまで、3週間に1回（21日間サイクル）点滴静注する。
本申請は優先審査を受けた。FDAの迅速化プログラムはGuidance for Industryに記載されている： Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics
医療従事者は、医薬品および医療機器の使用に関連すると疑われるすべての重篤な有害事象を、FDA’s MedWatch Reporting Systemまたは1-800-FDA-1088に報告してください。
(2024年3月26日公開)
