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FDAは、FDA承認の検査によってミスマッチ修復欠損 (dMMR) または高頻度マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) と判定される、原発性進行性または再発性子宮内膜がん (EC)を対象に、カルボプラチンおよびパクリタキセルとの併用でドスターリマブ-gxlyを承認し、続いて単剤ドスターリマブ-gxlyを承認した。

有効性は、無作為化、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照試験であるRUBY (NCT03981796) で評価された。 有効性は、dMMR/MSI-H原発性進行性または再発性EC患者122名の事前に指定されたサブグループで評価された。

MMR/MSI腫瘍の状態は、局所的な結果が得られない場合には、Ventana MMR RxDx パネルを使用した局所検査アッセイ (IHC、PCR、または NGS) または中央検査 (IHC) によって決定された。

患者は、ドスターリマブ-gxlyとカルボプラチンとパクリタキセルの後にドスターリマブ-gxlyを投与する群、またはプラセボとカルボプラチンとパクリタキセルの後にプラセボを投与する群のいずれかに無作為（1：1）に割り付けられた。 化学療法レジメンの詳細な処方情報については、上記のリンクに記載されている。 ランダム化は、MMR/MSI状態、以前の骨盤外部放射線治療、および疾患状態 (再発性、原発性ステージIII、または原発性ステージIV) によって層別化された。

主な有効性アウトカム尺度は、RECIST v 1.1を使用して研究者らが評価した無増悪生存期間 (PFS) だった。 dMMR/MSI-H集団において統計学的に有意なPFSの改善が認められ、ドスターリマブ-gxlyおよびプラセボを含むレジメンのPFS中央値は、それぞれ30.3か月対7.7か月（ハザード比=0.29 [95% CI: 0.17, 0.50]、p値<0.0001）であった。 ドスターリマブ-gxlyでは、肺炎、大腸炎、肝炎、甲状腺機能低下症などの内分泌疾患、腎機能障害を伴う腎炎、皮膚の副作用などの免疫介在性副作用が発生した。 ドスターリマブ-gxly とカルボプラチンおよびパクリタキセルの併用で最も一般的な副作用 (20%以上) は、発疹、下痢、甲状腺機能低下症、および高血圧だった。 全部の副作用については処方情報を参照のこと。 推奨されるドスターリマブ-gxlyの用量は、カルボプラチンおよびパクリタキセルとの併用で3週間ごとに500 mgを6回投与し、その後疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、または最長3年間は6週間ごとに1,000 mgの単独療法を行う。 ドスターリマブ-gxly を同日投与する場合は、化学療法前に投与する必要がある。 https://ecancer.org/en/news/23457-fda-approves-dostarlimab-gxly-with-chemotherapy-for-endometrial-cancer

（2023年8月2日公開）