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26 Jun 2023
変異型IDH1/2酵素の経口二重阻害剤であるvorasidenibは、長期予後不良の悪性脳腫瘍の一種であるグレード2のグリオーマ患者において無増悪生存期間を有意に改善した。
この治療法は、疾患の進行を遅らせ、忍容性も良好であった。これらの知見は、IDH変異を有するグレード2の神経膠腫の治療において大きな前進となる。
本研究は、ASCO2023年次総会で発表された。
「本試験は、特に若年患者において、低悪性度グリオーマに対する現在の治療法の障害をもたらす長期的影響を最小限に抑えるというvorasidenibの大きなメリットを強調するものであり、この疾患の治療に革命をもたらす可能性がある」と、ASCO ExpertであるGlenn Lesser氏は述べている。
重要な発見
第III相INDIGO試験結果において、IDH遺伝子変異を有するグレード2のグリオーマ患者において、vorasidenib投与により、無増悪生存期間（中央値は27.7か月、プラセボ投与時は11.1か月、次の治療までの期間の遅延（中央値は次の治療までの期間未到達、プラセボ投与時は17.4か月）は有意な改善が認められた。
Vorasidenibは、忍容性があり、安全性プロファイルも管理可能であったが、プラセボ群と治療群の両方で副作用が報告された。
治療群では有害事象（疲労、頭痛、下痢、悪心、COVID-19、可逆的肝トランスアミナーゼ上昇）が発生したが、そのほとんどは管理可能で、適切な医療処置により消失した。
肝酵素アラニンアミノトランスフェラーゼ増加は、最も一般的なグレード≧3の有害事象であり、vorasidenib投与患者の9.6%に発現した。
「われわれの研究は、vorasidenibでIDH変異を標的とし、腫瘍の成長を著しく遅らせ、より毒性の強い治療法の必要性を示す。
IDH変異を有するグレード2の神経膠腫患者は、通常、若く、その他の点では健康であるため、このことは臨床的に意義があると言える。
本試験結果は、この種の神経膠腫の治療パラダイムを変える可能性があり、低悪性度神経膠腫に対する最初の新しい標的療法をもたらす可能性がある」と、筆頭著者であるMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのIngo Mellinghoff氏は述べている。
本試験について
この国際共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験では、グレード2のグリオーマでIDH変異を有する10カ国331名の適格患者（16-71歳）が登録された。
患者は、vorasidenibまたはプラセボを28日サイクルで毎日経口投与する群に無作為に割り付けられ、vorasidenib群168名、プラセボ群163名だった。
主要エンドポイントは、中央でレビューされた脳MRIに基づく無増悪生存期間であった。
主要な副次的評価項目は、次の治療までの期間であった。 プラセボからvorasidenibへのクロスオーバーは、画像ベースの病勢進行が確認された場合に許可された。
次のステップ
Vorasidenibは、グレード2/3の神経膠腫を対象とした進行中の第I相試験で、ペムブロリズマブとの併用で評価中である。低悪性度・高悪性度両方の神経膠腫における将来の合理的な併用療法の取り組みが検討されている。
（2023年6月4日公開）
