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ホルモン（内分泌）療法に標的治療薬ribociclibを追加することで、HR陽性、HER2陰性の早期乳がん患者の浸潤性無病生存期間（iDFS）が有意に改善することが示された。本研究は、ASCO2023年次総会で発表される予定である。

HR陽性、HER2陰性乳がんは、最も多いサブタイプであり、米国における乳がん患者の70％近くを占めている。

重要な結果

試験参加者は、アジュバントribociclibを3年間投与し、ホルモン療法を5年以上行う群と、ホルモン療法単独群にランダムに割り付けられた。

追跡調査期間中央値34か月の時点で、ribociclib群の20.2％が3年間の治療を完了し、56.8％が2年間の治療を完了した。全体として、データカットオフ時点で74.7%が試験治療を継続しており、1,984名がribociclib、1,826名がホルモン療法単独での治療を受けた。

本試験では、ホルモン療法にribociclibを追加することで、ホルモン療法単独と比較してiDFSが有意に改善されることが明らかになった。研究者らは、中間解析のためにあらかじめ指定された数である426件のiDFSイベント発生後にiDFSを評価した。

これらのイベントのうち、ribociclib群で189件（患者の7.4％）、ホルモン療法単独群で237件（患者の9.2％）が発生した。3年間のiDFS率は、ribociclib群で90.4％であったのに対し、ホルモン療法単独群では87.1％であった。全体として、ribociclibの追加により再発リスクが25％減少した。

Ribociclib群で見られたiDFSの有益性は、臨床的に関連する患者サブグループで概ね一貫していた。また、リボシクリブは、全生存期間、無再発生存期間、無遠隔疾患生存期間において、より良好な結果を示した。

Ribociclib患者において、最も一般的な副作用は好中球減少症および関節痛であった。ribociclib投与中の患者では、消化器系の副作用と疲労の割合は少なかった。ホルモン療法単独患者では、最も一般的な副作用は関節痛とほてりだった。

「現在承認されている標的治療薬は、HR陽性、HER2陰性の早期乳がんと診断された患者のごく一部にしか使用できず、がんの再発リスクを低減する有効な治療法がないまま、多くの患者が放置されている」と、カリフォルニア州ロサンゼルスのUCLA Jonsson Comprehensive Cancer Centerで臨床/トランスレーショナル・リサーチ部長兼Revlon/UCLA Women’s Cancer Research Program部長である筆頭著者のDennis J. Slamon氏は述べた。

「このように、再発リスク低減と、患者の日常生活に支障をきたすことなく、がんから解放された状態を維持できる忍容性のある治療法の提供の両方が、大きなアンメットニーズとなっている。
NATALEE試験は、標準治療の術後補助内分泌療法にribociclibの追加を検討し、これらのアンメットニーズに対応するために特別に設計された」

「早期ではあるが、これらの結果は非常に有望であり、ステージIIおよびより高度なホルモン受容体陽性（HR陽性）、HER2陰性乳がんに対するアジュバントribociclibの役割があることを示唆している」とASCO ExpertのRita Nanda氏は述べた。

HR陽性乳がんは乳がんの約3分の2を占め、閉経後に多く発生する。著者らによると、HR陽性でHER2陰性のII期の約3分の1は標準治療後に再発を経験し、III期の2分の1以上は再発を経験すると言われている。再発した場合、より進行した病期であることが多い。

Ribociclibは、低分子阻害剤と呼ばれる標的治療薬の一種である。乳がん細胞内のCDK4とCDK6と呼ばれるタンパク質を標的とし、がん細胞の増殖を含む細胞増殖を調節することで効果を発揮する。

Ribociclibは現在、HR陽性、HER2陰性の進行性または転移性乳がんの治療薬として、閉経前にはアロマターゼ阻害剤との併用、閉経後にはフルベストラントとの併用で米国食品医薬品局より承認されている。

Ribociclibは、これまで転移性疾患の生存に対する効果が示されていたが、今回の研究で、リンパ節に転移していないがんを含む早期疾患の予後も改善する可能性があることが示された。　

本研究について

NATALEE第III相臨床試験は、20か国の男性および閉経前または閉経後の女性で、ステージIIA、IIB、IIIのHR陽性、再発リスクのあるHER2陰性乳がん患者を対象とした。

参加者は、アジュバントribociclib 400mg を3年間投与し、ホルモン療法を5年以上行う群（2,549名）、ホルモン療法のみを5年以上行う群（2,552名）にランダムに割り付けられた。

男性と閉経前の女性には、卵巣抑制薬であるゴセレリン（ゾラデックス）も投与された。試験開始前1年以内に開始されたものであれば、事前のホルモン療法の使用は許可された。

現在、転移性疾患のある場合には、ribociclib の推奨開始用量は600mgである。しかし、治療期間を延長することで、細胞の複製や分裂を止め、残ったがん細胞を破壊することができる。

このため、研究者らは、有効性を維持しながら副作用を軽減するために、ribociclibの投与量を400mg、治療期間3年間を選択した。

次のステップ

研究者らは、ホルモン療法へのribociclibの追加がQOLにどのような影響を与えるかを引き続き評価し、長期的な転帰を観察するために患者を追跡調査する予定である。

本試験は、ノバルティスファーマシューティカルズ株式会社から資金提供を受けた。

https://ecancer.org/en/news/23166-asco-2023-adding-ribociclib-to-hormonal-therapy-reduces-risk-of-recurrence-for-people-with-most-common-subtype-of-breast-cancer

(2023年6月3日公開)