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08 May 2023
Tisch Cancer Centerの研究者らは、最も致命的な血液がんである急性骨髄性白血病（AML）のユニークなモデルを開発し、AML、ひいてはその薬物反応や薬物耐性を研究するための革新的なリソースを作り上げた。
このモデルは、American Association of Cancer Research (AACR)年次総会でレイトブレーキングアブストラクトとして発表され、同時にAACRのBlood Cancer Discovery誌にも掲載された。
これらは、患者にみられるAMLとほぼ同一の最初の強力なモデルである。
研究者らは、これらのモデルは、遺伝子構成や実験室の細胞培養、動物モデル、患者で見られる疾患の特徴を正確に表現していると述べている。
AMLは進行が早く、生存率が29％しかない。
患者がAMLを初めて発見された時には、すでに骨髄や血液に広く広がっていることが多く、正確で実行可能な細胞株でがんやその進行、薬物反応などを調べることができるのは非常に重要である。
筆頭著者であるEirini Papapetrou氏は、「これらのモデルは、由来する患者の白血病とほぼ同じであり、AMLの忠実なモデルであることを示している」と述べた。Papapetrou氏は、Tisch Cancer Center傘下のTisch Cancer Instituteの腫瘍科学と医学（血液学と内科的腫瘍学）の教授であり、Icahn School of Medicine at Mount SinaiのInstitute for Regenerative MedicineのCenter for Advancement of Blood Cancer Therapies（CABCT）のディレクターを務める。
「また、AML細胞株は、原発性腫瘍とは異なる多くの遺伝子異常や核型異常を有しているため、AMLの正確な遺伝子モデルを提供することはできない。われわれの新しいモデルは、白血病研究に独自の力を与える画期的なツールである」
このモデルを作成するために、研究者らは遺伝子初期化技術を使って、AMLのすべての主要な遺伝子群を持つ患者15名の血液または骨髄細胞を、健康な状態から悪性化前、そして最終的には本格的な白血病へと、病気の進行段階を模倣できる特定のタイプの幹細胞（人工多能性幹細胞という）に変換した。
重要なことは、これらの白血病細胞から得られた白血病細胞を動物モデルに移植することで、患者に見られるのと極めて類似した病気を作り出せることである。
これらの株の多くは他の研究者らに配布され、Papapetrou博士らとともに、白血病の病態や薬物応答に関する多くの新しい研究を進めていく予定である。
Blood Cancer Discovery 誌に掲載されたPapapetrou 博士の学術論文の解説では、この研究が実用的かつ概念的にこの分野をどのように前進させるかを解説している。
「遺伝的に定義されたiPSCクローンの大規模なパネルは、汎用性の高い疾患モデルであり、コミュニティにとって重要なリソースである。University of Washington血液学准教授のSergei Doulatov博士が執筆した解説では、「汎用性の高い疾患モデルであり、コミュニティにとって重要なリソースである」と書かれている。「この研究は、白血病は再プログラムが難しい、あるいは不可能であるという概念を払拭するものである」
(2023年4月19日公開)
