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07 Apr 2023
ペルツズマブとトラスツズマブとの自由併用および固定併用療法の承認には、再発リスクの高いHER2陽性早期乳がん患者のアジュバント（支持療法）が含まれている。
German Institute for Quality and Efficiency in Health Care（IQWiG）は、上記の患者グループに対して、以前から早期有用性評価の一環として、この支持療法を調査していた。
その結果、いずれの場合も付加価値は証明されないと結論づけられた。しかし、Federal Joint Committee（G-BA）は、本剤の評価に関連するさらなるデータが期待されることから、その結果の評価を限定した。
このたび、これらの期限が切れたため、IQWiGは治療の有用性を再確認した。その結果 新しいデータでは、術後補助療法の有益性はわずかであることが示唆された。
早期乳がんに対する術後補助療法の選択肢
早期乳がんとは、がんが乳房に限られ、脇の下のリンパ節にはほとんど影響がないか、まったくない状態のことをいう。この病気の治療は、治癒を目的としており、多くの患者はまだ長い人生を送ることができる。
ペルツズマブはモノクローナル抗体である。ペルツズマブとトラスツズマブの自由併用療法とペルツズマブ／トラスツズマブ固定用量併用療法のいずれも、いくつかの治療で適応承認されており、つねに化学療法と併用される。
本ドシエ評価は、再発リスクの高いHER2陽性早期乳がんの成人患者に対する化学療法との併用による術後補助療法に限定して行われる。なお、再発リスクが高いとは、リンパ節転移陽性またはホルモン受容体陰性の場合を想定している。
G-BAでは、適切な比較対象療法として、トラスツズマブとタキサン系薬剤（パクリタキセルまたはドセタキセル）による治療が指定された。アントラサイクリン系薬剤（ドキソルビシンまたはエピルビシン）の追加投与は可能である。
再発防止と全生存率向上のための付加価値
効用評価では、これまでの評価のベースとなっていたAPHINITY研究を、より長い観察期間のデータ提供のために使用した。4,800名強の参加者のほとんどは女性で、男性の参加者はごくわずかだった。
すべての患者は、試験開始前に原発腫瘍の摘出手術を受けていた。再発リスクの高い患者3,600名強の結果が、効用評価に関係している。
これらの患者については、現在、全生存期間に対するわずかな付加価値が示唆される。再発については、かなりの付加価値が示唆されている。一方、治療中に下痢などの悪影響も指摘されているが、例えば、治療後に重篤な心不全が持続することも指摘されている。
特に65歳以上の患者には負担の大きい治療法である。例えば、吐き気や嘔吐、食欲不振が起こりやすく、健康関連QOLも低下する。そのため、最初の評価では、この年齢層では、全体的に恩恵が少ないことが示唆された。
観察期間が長いと、興味深い新知見が得られる
全体的な見解では、現在、すべての年齢層で、特に再発の減少や生存期間の延長によるプラスの効果が優勢となっている：再発リスクの高いHER2陽性早期乳がん患者に対して、ペルツズマブおよびペルツズマブ／トラスツズマブが適切なコンパレータ療法と比較して、わずかな付加価値が示唆されている。
IQWiG の医薬品評価部門の部門長である Volker Vervölgyi 氏は、「今回の結果は、特定の治療適応症について、効用評価の決議の有効期間を制限することがいかに有用であるかを示している」と述べている。「その理由は、承認時および早期有用性評価時の試験における観察期間が短すぎるため、治療薬が全生存期間にもたらす有用性を決定的に評価することができないからである」と、同氏は結論付けている。
G BAが付加価値の程度を決める
資料評価は、G-BAが監督する医薬品市場改革法（AMNOG）に基づく早期有用性評価の一部である。資料評価の公表後、G-BAはコメント手続きを行い、付加価値の程度について最終決定を下す。
IQWiGによる効用評価の結果の概要を英文抄訳でご覧いただけます。また、IQWiGが公開しているウェブサイト「informedhealth.org」では、この効用評価に関する情報をわかりやすく紹介しています。
（2023年3月31日公開）
