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01 Mar 2023
BRCA陽性転移性去勢抵抗性前立腺がん患者の一次治療として、ニラパリブとアビラテロン酢酸塩＋プレドニゾンの併用による治療成績の改善を示す最新データ
Eleni Efstathiou博士とKim Chi博士（他の著者も含む）は本日、BRCA変異を含む特定の相同組み換え修復（HRR）遺伝子変化を有するまたは有しない転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者において、高度選択性ポリ（ADPリボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤ニラパリブとアビラテロン酢酸塩＋プレドニゾン（AAP）を併用投与する第III相MAGNITUDE試験結果の更新情報を公表した。
MAGNITUDE試験（NCT03748641）の2回目の中間解析（IA2）において、ニラパリブとAAPの併用療法は、追跡期間中央値26.8か月時点でプラセボとAAPと比較して、HRR陽性集団において症候性進行までの期間（TSP）の統計的に有意な延長と細胞毒性化学療法開始までの期間（TCC）の継続的な一貫した改善、さらにHRR陽性集団のBRCAサブグループのTSPが強く改善することが実証された。
更新された放射線による無増悪生存（rPFS）の結果は、HRR陽性集団とBRCAサブグループの両方で統計的に有意な効果を示した主要解析と一致した。
さらに、BRCAサブグループでは、全生存（OS）が改善する傾向が認められた。なお、新たな安全性シグナルは確認されなかった。
因果関係を問わず、ニラパリブおよびAAPとプラセボおよびAAPで最も多く見られた有害事象は、貧血（それぞれ50.0％ vs 22.7％）、高血圧（33.0％ vs 22.3％）、便秘（33.0％ vs 15.6％）であった。
HRR遺伝子に変化がない患者では、ニラパリブとAAPの併用による転帰の改善は見られなかった。
「HRR 陽性 mCRPC 患者、特に BRCA 変異を有する患者は、予後不良となる可能性が高い。
全生存の追加フォローアップが続いているが、ニラパリブとAAPを投与したBRCA陽性mCRPC患者において、プラセボとAAP投与と比較して全生存が改善する傾向が見られることは心強い」と、BC Cancer（Vancouver）の医療腫瘍学者で、MAGNITUDE試験の主任研究者であるKim Chi医学博士は述べた。
「これらのデータを総合すると、mCRPCとBRCA変異を有する患者において、ニラパリブとAAP併用の可能性を引き続き支持する」
注目すべきは、BRCAサブグループ（IA2時点の追加フォローアップ期間8.1か月）において、中央審査によるrPFSは、ニラパリブおよびAAPが一貫して臨床的に意味のある治療効果を示し、IA2時点でのrPFS中央値は19.5か月であるのに対し、プラセボおよびAAPは10.9か月であったことである。 BRCA陽性mCRPC患者については、事前に計画された感度分析で治験責任医師によるrPFSを評価したところ、ニラパリブとAAPの有益性が示された（HR、0.46［95％CI、0.32-0.67］）。
さらに、IA2の結果から、ニラパリブおよびAAPによる治療を受けたBRCA遺伝子変異患者では、プラセボおよびAAPと比較して、疼痛強度（HR, 0.70 [95% CI, 0.44-1.12] および疼痛干渉（HR, 0.67 [95% CI, 0.40-1.12] ）の最悪までの時間が遅延する傾向にあることが示されている。
2022年4月、ヤンセンは、MAGNITUDE試験のデータに基づき、ニラパリブとアビラテロン酢酸塩のデュアルアクション錠（DAT）、およびプレドニゾンまたはプレドニゾロンの併用療法の承認を求めてEuropean Medicines Agencyに販売許可申請を提出した。現在、世界各国で販売許可申請の審査が行われている。
(2023年2月16日公開)
