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01 Feb 2023

前立腺がんは、米国男性に2番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の第2位となっている。

本研究で、研究者らは、前立腺がんを、現在有効な治療法がない神経内分泌前立腺がんと呼ばれる非常に侵攻性の高い病型に進行させる鍵となる分子因子を発見した。

この発見は、神経内分泌前立腺がんの治療薬を探索するための新しい道を明らかにする。

「神経内分泌前立腺がんを促進する新規経路を発見した」と、Thomas Jefferson Universityの薬理学・生理学・がん生物学部門の教授で遺伝学・ゲノム学・癌生物学博士課程ディレクターのLucia R Languino博士は述べている。

彼女らの研究チームは、この新しい研究を2022年11月7日、Scientific Reports誌のオンライン版で発表した。

前立腺がんの多くは、前立腺腺がんと呼ばれる種類の疾患である。

神経内分泌腫瘍を含む他のタイプの前立腺がんはまれである。

しかし、前立腺腺がんとは異なり、神経内分泌前立腺がんは非常に侵攻性が高く、すぐに体の他の部分に転移する可能性がある。

前立腺の腺がんに有効な治療法は、神経内分泌前立腺がんには効かない。

腺がんの前立腺がんは、神経内分泌前立腺がんに進行することがある。

これまで、この移行がどのように行われるかは謎だった。

Languino博士らは、神経内分泌前立腺がんの発症メカニズムをより深く理解するために、同疾患のバイオマーカーを探した。

これまでに研究グループは、aVb3インテグリンと呼ばれる分子が、マウスやヒトの神経内分泌前立腺がんでは豊富に存在するが、前立腺腺がんでは欠損していることを発見している。

研究チームは、神経内分泌前立腺がんに特有の分子を探すため、前立腺がん細胞でaVb3インテグリンが発現すると、神経内分泌前立腺がんの既知のマーカーの発現が高まり、Nogo receptor 2（NgR2）という分子の発現が著しく増加することを見いだした。

この発見は「大きな発見だった」と、Sidney Kimmel Cancer Centre（Jefferson Health）の研究者でもあるLanguino博士は述べる。

それは、NgR2が神経細胞に存在するタンパク質で、神経細胞の機能に寄与しているからである。

これまで、どのような種類のがんでも研究されたことはない。

Languino博士らは、神経細胞のタンパク質であるこの分子が、がんの中でどのような働きをしているのかを知りたいと考えた。

最初の実験で、NgR2がaVb3インテグリンと結合することが明らかになった。

さらに、神経内分泌前立腺腫瘍を持つマウスでは、aVb3インテグリンとNgR2が原発腫瘍と肺にできたがん病巣の両方に存在していることも確認された。

その後の実験で、aVb3インテグリンとNgR2の両方が神経内分泌前立腺がんに必要であることが明らかになった。

Languino博士のチームは、神経内分泌前立腺がん細胞のNgR2量を低下させると、神経内分泌マーカーも減少した。

この結果は、NgR2が神経内分泌前立腺がんの発生に関与していることを示唆している。

NgR2の量を減らすと、がん細胞の増殖や移動の能力も低下することから、NgR2が、がんが体の他の部位に転移する過程（転移と呼ばれる）に関与している可能性が示唆された。

がんが致命的になるのは、転移が多いからである。

「この2つの分子、aVb3インテグリンとNgR2が、致命的な組み合わせを作り出しているようである」と、Languino博士は述べる。

Languino氏らは現在、NgR2やaVb3インテグリン/NgR2複合体の作用を阻害し、神経内分泌前立腺がんの成長と発達を促進する能力を抑制し、がんを治療しやすくする分子や抗体を探しているところである。

（2023年1月24日公開）