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15 Aug 2019
Roswell Park Comprehensive Cancer Centerの免疫学の研究者らは、一部の患者が、他の患者よりも肝臓がんの一般的な化学療法治療によく反応する理由を説明するのに役立つバイオマーカーを発見した。
彼らは、ソラフェニブを投与した患者の免疫反応の分析が、肝臓がんと診断された患者に対する、より個別化された治療選択肢とより良い転帰に繋がることを望んでいる。
免疫学科のYasmin Thanavala博士が率いる4年間の研究は、JCI Insight誌に掲載された。
肝硬変から発生する可能性がある肝細胞がん（HCC）は、肝臓がんの最も一般的な形態である。
進行性肝細胞がん患者のおもな経口化学療法治療はソラフェニブだが、この薬剤の副作用により、多くの患者が服用を中止したり、治療を中止したりする可能性がある。
Roswell Parkの消化器腫瘍科の課長であるRenuka Iyer氏を含む研究者らは、患者30名から、治療前とソラフェニブ治療中の2つの時点の両方で血液サンプルを採取した。
彼らは、腫瘍細胞を破壊し、時間の経過とともに死亡リスクを大幅に減らす重要な免疫タンパク質であるインターフェロンII型を産生するCD8細胞傷害性T細胞（IFNgを産生するCD8 Ki67 T細胞）のサブセットのレベル上昇を観察した。
同様に、CD8細胞は、細胞死を促進する重要な酵素であるグランザイムBの増加を示した。
追加の結果により、治療前のCD4 Tエフェクター/ T調節細胞の比率が高い患者は、無増悪生存期間と全生存期間の両方で有意な改善を示したことが示された。
T細胞に発現する2つの重要な免疫チェックポイントタンパク質（PD-1およびCTLA-1）の減少数は、ニボルマブやペンブロリズマブなどのチェックポイント阻害剤とソラフェニブの併用療法が将来的に肯定的な結果をもたらす可能性があることを示唆している。
「無増悪または全生存と相関するバイオマーカーの研究は、患者の生活の質と生存に影響を与える治療への曝露を減らすのに役立つ」と、この研究を率いたThanavala博士は述べた。「われわれの研究結果は、この情報を活用して、患者がソラフェニブと免疫療法のレジメンから恩恵を受けることができる、つまりそれは抗腫瘍免疫を促進し、抗腫瘍反応の大きさと強さを改善するという理論的根拠を裏づける」
（2019年8月12日公開）
