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細胞が腫瘍細胞になると、その代謝は根本的に変化する。

University of BaselおよびUniversity Hospital Baselの研究者らは、この変化ががん免疫療法の標的となりうる手掛かりを残すことを実証した。

がん細胞は高速状態で機能する： その代謝は急速な増殖のためにプログラムされており、遺伝物質も常にコピーされ、タンパク質に翻訳される。

University of BaselおよびUniversity Hospital BaselのGennaro De Libero教授が率いる研究者らは、この急速な代謝は腫瘍細胞の表面に痕跡を残し、それを特定の免疫細胞が読み取ることができると報告している。

研究チームの研究結果は、Science Immunology誌に掲載された。

De Libero氏と共同で研究している免疫学者らは、10年ほど前に問題となっているMR1T細胞という免疫細胞を発見した。

これまで知られていなかったこのT細胞は、腫瘍細胞を攻撃して排除することができる。

それ以来、研究チームはこれらの細胞について、さまざまな種類のがんに対する新規免疫療法のためのツールになる可能性があるかどうかを研究してきた。

修飾されたDNAおよびRNAの構成要素

研究チームは今回、T細胞がどのようにして変性細胞を認識するのかを正確に解読することができた：がん細胞の代謝が変化することで、変性細胞の表面に特定の種類の分子が出現するのである。

「これらの分子は化学的に修飾されたDNAとRNAの構成要素で、3つの重要な代謝経路が変化した結果である」とDe Libero氏は説明する。

「がん細胞の代謝が著しく変化しているため、MR1T細胞を認識することができる」と、研究に参加したLucia Mori博士は付け加えた。

先行研究で、研究者らはすでに、これらのT細胞がMR1として知られるすべての細胞膜表面に存在するタンパク質を認識することを発見していた。

これは、いわゆる銀の皿のような役割を果たし、細胞内部からの代謝産物を細胞表面に提示することで、免疫系はその細胞が健康かどうかをチェックすることができる。

「がん細胞では、いくつかの代謝経路が変化している。このため、特に疑わしい代謝産物が生成され、MR1T細胞に警戒が発せられる」と、本研究の筆頭著者であるAlessandro Vacchini博士は説明する。

次の段階として、研究者らは、これらの特徴的な代謝物がMR1T細胞とどのように相互作用するかをさらに詳細に調べる予定である。

長期的なビジョン：将来の治療法の枠組みの中で、患者のT細胞を再プログラムし、これらのがんに特有の分子を認識して攻撃するように最適化することができる。

https://ecancer.org/en/news/24749-how-immune-cells-recognise-the-abnormal-metabolism-of-cancer-cells

（2024年5月22日公開）